7月15日，美国食品药品管理局（FDA）在《联邦公报》（Federal Register）上发布了一项法规修正案，将大部分的I期临床试验药品的生产豁免《联邦法规条例汇编》第21部第211章节cGMP的法规要求（21 CFR Part 210&211），并伴随出台了一份题为《I期临床试验药品的cGMP指南》的指导性文件。该法规修正案将于2008年9月15日正式生效。

 

    上述法规修正案出台后，有人认为FDA的这一做法新增了对I期临床试验药品的cGMP要求，提高了相应的技术门槛。其实不然。通过分析美国FDA制定的用于规范药品生产质量的cGMP法规和相关指南的发展历史，可以看出此次美国FDA出台法规修正案和相关指导文件的举措，在某种程度上降低了对I期临床试验药品的cGMP要求。

 

    历史回顾

 

    在美国，生产临床试验药品必须符合cGMP法规要求。正如FDA主管日常事务的副局长Janet Woodcock所说，“FDA在制定法规的时候，主要考虑到大规模生产的上市销售的药品，而这些法规并不真正适合于实验室或小规模生产的临床试验药品。”事实上，自cGMP实施以来，FDA也逐渐意识到了临床试验药品生产与大规模上市药品生产之间的区别，因此在具体执行检查的时候，对于这两类药品在GMP达标的要求和控制的程度上是不同的。一般来说，对I期临床试验药品的GMP要求较低，对Ⅱ期临床试验药品的要求有所增加，而到了Ⅲ期临床试验的药品，其GMP要求基本与已上市的药品保持一致了。

 

    为了明确对I期临床试验药品的GMP要求， FDA于2006年1月17日在《联邦公报》上发布了一项直接法规修正案，规定大部分I期临床试验药品的生产不需要按照《联邦法规条例汇编》中cGMP的要求来执行。与此同时，FDA出台了一个题为《临床试验药品-I期临床试验中符合cGMP要求的方法》的指南草案，其目的是为生产I期临床试验药品的企业如何来确保药品的安全性提供建议。

 

    但FDA在综合考虑了行业内的多项反对意见后于2006年5月2日在《联邦公报》上撤销了该法规修正案。直到2008年7月15日，FDA在《联邦公报》上对收到的各种意见一一作出了回答和说明，并重新颁布了新的修正案。新修正案仍然维持了原修正案中的做法。与此同时，FDA出台了一个题为《I期临床试验药品的cGMP指南》的文件，为研发人员如何在保证药品安全性和质量的条件下来制备和生产I期临床试验药品提供指导建议。

    这也可以从此次新法规修正案的颁布过程反映出来。FDA在2006年1月17日第一次在《联邦公报》上公布该修正案的时候使用的名称是直接法规修正案。这种做法是很少见的。一般情况下，当FDA在制定或修改相关法规的时候，都会先在《联邦公报》上出台一份建议书或修正案草案，同时征集各方面的意见。FDA会参考收到的各种意见，必要时对法规草案进行适当修改，随后在《联邦公报》上再出台最终的新法规或法规修正案，同时对收集到的意见进行回复。这次正是由于FDA认为将大多数I期临床药品豁免cGMP法规要求这个做法应当不会引起行业内的反对意见，因此其公布的是直接法规修正案。然而，FDA仍然收到了一些较有份量的反对意见，问题主要围绕这种做法是否会影响到药品的安全性，是否危害到病人及影响I期临床试验的结果等。对此，FDA随即撤销了该直接法规修正案，并在约2年后重新颁布正式法规修正案，同时对行业内的这些意见作出回应和解释。