药物洗脱支架，中文一般就称药物支架，英文名称drug-eluting stents，简称DES，美国之外的国家喜欢用drug-coated stents nbsp;   药物洗脱支架，中文一般就称药物支架，英文名称drug-eluting stents，简称DES，美国之外的国家喜欢用drug-coated stents，本文所称的DES专指用于心脏冠状动脉的药物支架。

       目前在美国，医生能使用的只有两种冠脉药物支架，即强生Cordis公司的Cypher和波士顿科学公司的Taxus，在世界其它地区，已经进入市场的药物支架就远不止这两种了，众多公司的DES开发项目也在紧锣密鼓地进行，无论从支架上使用的药物还是多聚体涂层技术，甚至是支架本身采用的金属材料看，都呈现出各自的特色。

美国市场上的两种药物支架

       Cypher药物支架由强生Cordis公司推出，是最早获得美国FDA认证的冠脉药物支架，独享全球最大的药物支架市场一年多，Cypher中使用的药物是雷帕霉素（sirolimus）.，而波士顿科学公司的Taxus药物支架使用的紫杉醇，与Cypher支架一样，进入美国市场前获得CE认证，Taxus又经过大量的临床试验后，才向FDA提出认证申请，2004年上半年获得FDA认证后进入美国市场，这两种支架都是采用316L不锈钢为材料制成的，金属上覆盖的生物涂层材料（多聚体）都是不降解稳定性良好的多聚体，经由多聚体携带药物以对抗支架放置后发生的灾难性再狭窄。

       Cypher支架的金属支架网丝上涂了3层不降解的多聚体，第一层涂层采用Parylene C膜，Parylene是聚对二甲苯，在第二层涂层上喷一种溶液，这种溶液由两种在人体内能降解的多聚体组成，这两种物质是PEVA和PBMA，第二层涂层溶液中加入了药物雷帕霉素，第三层，也就是表层涂的是不含药物由PEVA和PBMA组成的溶液，这一层主要的作用是帮助控制药物的释放速度，防止药物以爆炸式方式释放进入血液，Cordis开发的Cypher支架的多聚体技术属于SurModics公司所有。

       Cypher支架植入人体后的第一周，50%的雷帕霉素释放出来，大约30天后，药物释放量达85%，支架上携带的药物全部释放大约是在手术后90天，Cordis公司的Cypher药物支架上使用的雷帕霉素由惠氏公司提供，这种免疫抑制药物主要用于防治肾移植后排斥反应，惠氏公司的这种药物的商品名是Rapamune

       FDA已经批准强生Cypher支架可用于糖尿病病人，对于糖尿病病人而言，血管狭窄的发病要比普通人严重得多，裸金属支架植入人体后发生再狭窄的问题比其他人群更突出，因此，糖尿病病人更需要使用药物支架。

       波士顿科学公司的Taxus支架的涂层也是不降解的多聚体，化学名称为styrene-b-isobutylene-b-styrene，厂商称之为Translute多聚体，这种支架携带的药物是紫杉醇（Paclitaxel），进入人体后药物的释放方式与Cypher支架有所不同，最初的48小时，药物以爆炸式的方式释放，随后10天内缓慢释放，30天内，支架上药物释放完毕。

       Taxus支架进入美国市场的时间较Cypher迟了一年多，但是，在美国市场上的表现却非常抢眼，原因可能是多方面的，其中的主要原因可能是医生的习惯问题，包括这种支架的传输系统使用上医生比较得手，也就是所谓的操作相对简单，目前，在美国冠脉药物支架市场上，Taxus超过了60%的市场份额，但是，Taxus支架也没有达到十全十美的地步，去年下半年，波士顿科学公司就因为这种支架的一个球囊在扩张后没有正常地缩回而在美国市场主动召回了88000个Taxus药物支架。强生公司也在今年主动召回了数百个Cypher支架，原因是支架上携带的药物量不够。另外，双方还在药物支架赖以立足的再狭窄发生率上针锋相对，强生公司近日就宣布，一项临床对照实验研究（REALITY Trial）表明，放置Cypher支架8个月时，通过影像学手段证明，Cypher支架处腔径明显大于Taxus支架（平均水平）。还有几个正在进行的临床对照研究也是将这两种支架进行比较研究的，一旦两种支架分出明显的高下，将对市场产生巨大的冲击。


       现在，波士顿科学公司又在研制下一代的冠脉药物支架Liberte，这种支架的设计将以提升目前Taxus支架的性能和用于更具挑战性的病例为目标，如弯曲度大的血管病变，直径小的血管病变，公司计划生产3种型号的Liberte支架，目前不带药物的裸金属Liberte支架已经进入国际市场，向FDA提出的IDE申请也获得FDA同意，所谓IDE，即investigational device exemption，也就是FDA已经同意厂商可以将这种器件暂时用于一定数量的病人用于临床效果验证。

       波士顿科学公司Taxus支架上使用的紫杉醇属于紫杉烷类（taxanes），由加拿大Angiotech药物公司授权波士顿科学公司使用，这种药物主要通过防止抗炎细胞聚集从而防止支架发生再堵塞。紫杉醇目前已成为一种主要的抗癌药，用于转移性乳腺癌、转移性囊巢癌等癌症的治疗，目前，百时美-施贵宝公司和法国安万特公司公司都有相应的专利药上市，商品名分别是Taxol和Taxotere（多西他赛）。

       虽然，放置支架后出现大量抗炎细胞聚集于支架内或周围是导致支架发生狭窄或堵塞的原因之一，但是，支架内皮化的实现是离不开某些细胞的聚集的，这样才能使植入的支架与冠脉血管融为一体，即所谓的支架内皮化，支架内皮化是避免支架置入后出现血栓并发症的一个关键环节。从这个角度看，采用阻止抗炎细胞聚集的方法防止支架再狭窄，可能存在着对支架内皮化过程的干扰，算不上是一条平坦的大道？


其它几个知名厂商的DES研发

       DES领域的研发活动非常活跃，除了上面两家公司的药物支架已进入美国市场外，另外几家著名的心血管产品公司，如佳腾（Guidant）、美敦力的药物支架也进入美国之外的一些市场，同时正在进行更多的临床试验研究，以便获得FDA认证。

       Cook公司药物支架使用的药物也是紫杉醇，但没有采用多聚体涂层携带药物技术，Cook正在开发的这种支架名为Logic PTX，Cook公司已进入欧洲市场的V-Flex不锈钢支架采用了该公司具有自主产权的紫杉醇使用技术，紫杉醇在人体组织中滞留的时间长，因此在血管壁会停留相当一段时间，Cook公司使用该药的技术可能是基于这种情况而设计的。

       美敦力正在开发的药物支架名为Endeavor，采用的是钴铬合金为材料的支架，涂层材料使用的是磷酸胆碱，涂层携带药物是一种平滑肌细胞抑制剂ABT-578，与雷帕霉素的作用机制近似。美敦力公司从雅培公司获得了这种药物和涂层技术的使用授权，而最先开发磷酸胆碱涂层技术的是英国Biocompatibles公司，雅培公司在2002年5月以2.43亿美元收购了英国这家公司的支架业务。

       目前，美敦力公司的Endeavor支架的临床试验研究已接近完成，采用了与Cypher支架进行对照研究的方式，结果有可能近期公布。

       雅培公司的药物支架名为TriMax，这种支架由不锈钢和钽合金制成，涂层材料使用磷酸胆碱，涂层中携带的药物是ABT-578，与Cypher和Taxus支架相似，TriMax支架上的药物在30天左右释放完毕，雅培公司向美敦力公司授权使用的多聚体涂层技术及药物是一样的，所不同的是支架使用的金属材料不一样。

       佳腾公司的冠脉支架药物开发项目一波三折，产品上市的日期一拖再拖，主要的问题出在药物的选择上，佳腾公司最早观察的药物是一种放射性药物，最终因临床试验效果不理想而放弃。2004年中期，加腾公司进入临床评价的药物支架有2个，Champion不锈钢支架的涂层采用了聚乳酸为原料，而这种能够降解的多聚体是由新加坡Biosensor International公司开发的，由Biosensor向佳腾公司授权使用，这种多聚体在体内降解为CO2和水，Champion使用的药物是诺华公司授权使用的Rapamycin衍生物雷帕霉素everolimus，佳腾公司在去年初曾宣布Champion支架项目的进展延迟6~8个月，分析人士据此猜测，这种支架最早也要在2007年才能进入美国市场；佳腾公司另外一种名为Multi-link Vision的支架采用的金属材料是钴铬合金，使用的是不降解的多聚体，携带的药物与Champion支架一样，都是雷帕霉素。另外，佳腾公司还购买或研制可行的多聚体涂层技术，如SyneCor公司的氨基酸多聚体涂层技术。
       冠脉药物支架项目经历了太多的波折后，佳腾公司并没有坐以待毙，先后与竞争对手或者走向法庭，指责对方侵犯产品专利，或者走向合作，例如，佳腾与强生Cordis公司和波士敦科学公司都在去年达成了若干合作协议，与Cordis的合作是共同开发可降解生物材料支架技术。
       在药物支架进入市场前的2002年，在全球裸金属支架市场上，佳腾公司的市场份额占到39%。随着药物支架成为医生更愿意使用的支架，佳腾公司的心脏支架项目遭受到了严重的打击。
       2004年12月，强生公司宣布出资约254亿美元收购佳腾公司，对方的起搏器业务和植入性心律转复除颤器业务是强生公司所没有的，如果这一收购不夭折，将是医疗器械工业史上最大的一桩公司收购，同时也是已有118年历史的强生公司最大的一笔买卖。据路透社记者2月底报道，美国联邦贸易委员会（FTC）已经2次向交易双方获取相关资料，以便决定这一收购是否与美国反垄断法相抵触，分析人士称，FTC可能要求双方剥离某些重叠的业务资产，如佳腾的心脏支架业务和颈动脉支架业务。

众多小公司的DES项目

       越来越多的小公司加入到药物支架的开发洪流中，包括支架的设计、多聚体材料的选择和药物的使用上都呈现出各自的一些特色。

       加州Conor Medsystems公司正在开发一种不使用表面涂层技术但能携带药物的冠脉支架MedStent，这种支架的药物携带方式，没有使用多聚体涂层技术，而是通过激光在支架上打数百个小孔（药室），再将药物放入到药室，通常情况下，在支架上打孔后必然会影响到支架的机械性能，但厂商称，这种支架本身采用了独特的能够增加支架强度的铰链设计技术，采用这种工艺后，其扩张变形的能力大大提高，支架扩展时药室（激光小孔）结构不发生改变，此外，这种设计方式的优点还在于可以根据病人情况使用不同的药物，或者在一个支架上放置不止一种药物，药物剂量也可以改变，临床观察显示，4个月的再狭窄发生率非常之低，目前，一项大规模随机临床试验研究正在欧洲进行。
       Conor公司目前还在北美和欧洲对钴铬合金材料制成并以紫杉淳为涂层的支架进行临床实验，这种支架名为Costar。

       意大利Sorin Biomedica公司的Carbo支架的表面覆盖层上也设计了能放置药物的药室，支架涂层是采用该公司名为Carbofilm的涂层。意大利这家公司的产品通过丞龙医疗器材有限公司已进入到中国市场。
       总之，Conor公司和Sorin公司采用的药室存放技术具有相当的发展潜力，采用这种技术后，药物在体内的释放时间将大大延长，这种支架还能携带多种药物，治疗或防治多种病症。

       佛罗里达州Orbus Medical Technologies公司正在开发一种带双螺旋结构和名为Genous Bio-engineered涂层的R-支架，药物是一种血液抗原细胞的特异性抗体，这种抗体能够捕获循环血液中的内皮祖细胞，从而加速血管内皮修复进程，这种名为Genous内皮祖细胞捕获的技术，从设计上就以达到快速使支架实现内皮化为目的，从而防止支架再狭窄的发生，Orbus十分看好这种技术。

       马萨诸塞州Implant Sciences公司和CardioTech公司合作研制的药物支架名称是Cornova，这种支架将分别采用双方的薄膜涂层技术和微孔多聚体技术ChronoFlex（polycarbonate/polyurethane），多聚体中加入的药物是一种已经进入临床的药物，据称，这种支架上携带了X射线不易通过的可视性标记物，价格定在1000美元以下。

       加州Devax公司正在研制的支架是Axxess，这是一种能自动扩展的以镍钛诺为金属材料制成的药物支架，据称还是第一个能用于血管分叉处病变的药物支架，与Devax公司合作的也是Biosensors公司，采用的药物是biolimus A-9。值得一提的是，该公司的分叉型血管内支架系统已经获得了CE认证，而Axxess药物支架的临床试验研究已在欧洲开始进行。

       新加坡Biosensors International公司在美国加州设立了分公司，目前，这家公司的药物支架（S-支架）项目已经进入到了临床试验阶段（与裸金属支架对照），正在德国和巴西对120人进行临床试验研究。S-支架采用的是聚乳酸涂层，使用的药物是雷帕霉素类似的biolimus A-9，具有更强的爆炸式释放效应。Biosensors公司还与美国X-Cell Medical公司达成了共同研制抗狭窄药物的协议，此外，该公司还与众多公司在DES领域合作，如佳腾公司等。

       德国Aachen Resonance公司的支架名称是VITA 支架，使用的药物是维甲酸，预计不久将获得CE认证。

       德国Eucatech AG公司也是一家高科技医疗技术公司，正在研制的支架上使用的药物也是紫杉醇。

       德国EuroCOR 生命科学技术公司的Taxcor药物支架已经进入了欧洲市场，采用多聚体涂层技术，携带的药物也属于紫杉醇类。该公司的支架也进入了中国市场，代理商是比太贸易（北京）有限公司。

       瑞士Biotronik公司是欧洲知名的医学生物技术公司，业务重点是在心脏电生理和血管介入治疗领域，其正在开发的药物支架技术为可吸收金属支架（AMS）技术，支架采用镁合金制造，其中镁占到90%，另外10%是稀土材料，支架放置后2个月后被吸收，医学研究人员称，在这期间，被撑开的血管已经能维持所达到的畅通程度，支架被吸收后将减弱血管内皮增生的程度，一些研究人员认为，当支架发生降解时，血管正常收缩性能的恢复可能会在阻止血管再狭窄的发生上产生相当的作用。
       Biotronik公司除了致力于可吸收金属支架的开发外，同时也与Conor Medsystems公司合作进行药物支架的开发，在2004年的EurpPCR会议上，两家公司宣布了合作开发药物支架的协议，集中力量进行药物涂层可吸收金属支架的研制，基本的研究方向包括支架将采用镁合金技术制造，在支架上进行激光打孔，供携带药物之用。

       瑞典MilliMED公司开发的一种新型药物支架也在研制中，生产工艺采用纳米技术，使用氧化氮涂层。

       法国Hexacath公司开发的药物支架使用的了氧化氮钛合金（titanium nitride oxide）。

       还有日本Igaki医学计划公司正在开发聚L-乳酸可吸收药物支架，印度Sahajanand医学技术公司的多聚体涂层紫杉醇药物支架开发项目也进入到临床研究阶段。

       以上就是全球冠脉药物支架的基本概况，但是，从数量上说，目前全球从事药物支架研发的公司远不止本文中所提到的这些，如以色列Medinol公司，法国Minvasys公司，爱尔兰ClearStream Technologies，总部设在香港的Neich Medical公司等都是国际上较知名的开展了血管支架业务的公司，它们的药物支架项目还没有浮出水面，我国上海微创医疗器械公司的药物支架已经进入了国内市场，2005年初，公司宣布药物支架已在泰国注册成功。总之，冠脉药物支架市场是一块诱人的蛋糕，在今后相当长的一段时间里会只增不减，这一市场将会成为名副其实的一棵长青树；目前，全球投身到这一市场的厂商数量不会少于3位数。